全球超过25个研究中心证实了CAR-T在治疗白血病、淋巴瘤等疾病上的“实力”。例如第一款获批上市的CAR-T

　　但作为新型细胞疗法的“顶级流量”，CAR-T实际上在近几年才被改良使用到临床上。其基本原理，就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，属于细胞疗法。医学界认为，未来细胞治疗产品有望成为超越单抗的新一代活体药物。目前，CAR-T疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

　　2012年，曾与宾夕法尼亚大学签订协议，获得在全球范围许可，开展CAR-T细胞治疗的平台建设。5年后的2017年8月，其协议的主导项目Kymriah tisagenlecleucel获批上市，这是CAR-T疗法在世界范围内第一个获准上市的产品。

　　然而可惜的是，在实体肿瘤治疗领域，CAR-T疗法虽然被很多人视为必需的治疗手段，其疗效却始终不尽人意。作为在技术上处于领先地位的头部企业，诺华此次官宣放弃，行业内外一片哗然。但也并未解释此举的具体原因。

　　诺华制药CEO Vas Narasimhan说：“自体CAR-T细胞疗法目前仍是血癌治疗领域的优先治疗手段。” 诺华制药也表示，公司还会通过合作伙伴继续推进该疗法的开发，并计划通过内部人才来解决第一代产品存在的问题。

　　而在全球范围内，企业和科学家仍在扩充CAR-T疗法的适应症范围、规避其毒副作用，并在标准化和规模化等方面不断投入，但CAR-T疗法的投资热情已下降不少。

　　2017年9月1日，诺华宣布FDA正式批准其突破性的CAR-T疗法药物Kymriah tisagenlecleucel上市(曾用名CTL019)，用于治疗25岁以下难治复发性B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL)患者，定价47.5万美元。FDA在新闻公告中明确将CAR-T疗法Kymriah划分为以细胞工程为基础的基因治疗产品。

　　根据其首次公布的CAR-T细胞制备全过程，Kymriah是一款通过基因改造自体T细胞、再引导其锁定和消灭癌细胞的免疫疗法。首先从个体患者体内提取出免疫T细胞，在生产中心进行遗传改造，引入全新的嵌合抗原受体(CAR)，使T细胞能直接靶向并杀伤带有CD19抗原的白血病细胞。T细胞完成改造后，就会被回输到患者体内，进行治疗。

　　当患者体重≤50kg时，Kymriah的给药剂量基于患者体重；超过50kg时，Kymriah的给药剂量则为固定剂量。

　　Kymriah是在美国境内FDA批准的首款基因疗法，也是人类历史上获批的首款CAR-T疗法。因此，2017年被称为细胞免疫治疗元年。

　　“5年之内，所有血液肿瘤都可以通过CAR-T疗法实现治愈。”2019年腾讯科学WE大会开幕前夕，权威癌症免疫学家、美国艺术与科学院院士、Carl June接受媒体采访时如是预测。

　　另一方面，世界上90%的癌症都是实体肿瘤，只有10%是血液癌症。事实上，在当前的广泛研究之下，CAR-T疗法用于实体瘤的效果还不太好。

　　北京康爱瑞浩生物科技股份有限公司副总经理李君阳接受21新健康记者采访时表示：“将CAR-T疗法由血液瘤领域延伸到实体瘤领域，攻克难度提升很多，其中一个挑战就是如何让CAR-T细胞发现实体瘤的肿瘤细胞。”

　　对于大多数实体瘤而言，常见疗法是发现肿瘤相关抗原(TAA)。与血液学肿瘤相比，在实体瘤中找到理想的靶抗原更加困难。血液肿瘤——如急性淋巴细胞白血病(ALL)或慢性淋巴细胞白血病(CLL)——普遍表达B细胞标志物CD19，但实体瘤很少表达一种肿瘤特异性抗原(TSA)。

　　与此同时，李君阳指出：CAR-T靶向实体肿瘤抗原受到较多限制，主要原因来自于实体瘤的特殊免疫环境。

　　肿瘤微环境包含肿瘤细胞、基质细胞、细胞外基质以及周围组织液和脉管系统等。由于肿瘤细胞快速增殖及脉管系统的异常，常导致肿瘤微环境具有低氧、低pH值及各种细胞因子水平紊乱的特点。CAR-T细胞要真正接触到肿瘤细胞，不可能如设计时一般容易。