APOE-ε4等位基因，却仍然没有患上阿尔茨海默病，他们身体里似乎天生对阿尔茨海默病具有“抵抗力”。日前，哥伦比亚大学科学家领衔的研究团队，从这些老人身体中发现了保护他们免于患上阿尔茨海默病的原因。研究人员表示，这一发现可能带来预防和治疗阿尔茨海默病的新靶点。

　　APOE-ε4，年过七旬却仍然身体健康的老人的DNA序列进行了分析。他们发现，这些老人的DNA中经常携带与细胞外基质（ECM）信号通路相关的基因变异。其中编码纤连蛋白（fibronectin）的

　　APOE-ε4等位基因的人群中，将阿尔茨海默病的发病风险降低了71%，能够推迟发病时间长达3.37年。为什么

　　APOE-ε4等位基因人群的分析，但是这一基因突变的作用可能对更为广泛的人群有影响。已有研究显示，无论是否携带

　　APOE-ε4等位基因，认知能力正常的人群和阿尔茨海默病患者BBB的纤连蛋白沉积水平都有显着区别。靶向降低纤连蛋白沉积水平的疗法可能对携带其它类型

　　基于人类遗传学研究发现的靶点进行新药开发在历史上已经有成功的先例。比如治疗心血管疾病的重要靶点PCSK9源于在2003年，研究人员发现在

　　PCSK9基因中出现的突变会导致PCSK9蛋白的表达升高，并且推动低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的上升，导致家族性高胆固醇血症（FH）的发生。之后不久，另一个研究团队报告在少数人中存在自然存在抑制PCSK9表达的基因突变。这些人具有非常低的LDL-C，并且心血管疾病发病率显着下降，而且没有显示出其它的不良作用。

　　针对这一靶点的抗体疗法和RNAi疗法已经获得美国FDA的批准上市，口服小分子疗法和永久降低PCSK9蛋白表达的基因编辑疗法也已经进入临床开发阶段，并展现出积极的效果。

　　期待这项研究中发现的阿尔茨海默病新靶点在后续研究中获得进一步验证，促进创新疗法的开发，早日造福更多患者。